核苷类药必需长期维持治疗
乙肝病是在肝细胞浆复制的,因为病毒几乎不复制,当然肝细胞里只有很少病毒释放到血液里来,因此,肝细胞的炎症消散,肝功也正常了。这当然很重要,因为病毒复制很少,病情就暂时缓解了。
然而,问题不是这样简单,只要了解核苷类药是怎样发挥作用的,就会明白了。
乙肝病毒(HBV)是一条很长很长的脱氧核苷酸(DNA)链,其中的一段是编码聚合酶(简写是P)的基因(编码的意思是提供合成聚合酶的信息),基因是DNA链,编出来的聚合酶是一条氨基酸链。聚合酶的作用是把脱氧核苷酸聚合成病毒DNA链,这是病毒复制中非常关键的一步。
核苷类药也是核苷酸(NA)组成的,但与病毒的脱氧核苷酸(DNA)有些差别。药物核苷酸进入肝细胞的胞浆,就会掺入到病毒DNA链P基因的某一个靶位(位点)中去,但它起不到脱氧核苷酸的功能,病毒DNA就从这一点断裂了。没有了聚合酶,脱氧核苷酸就聚合不成病毒DNA,抗病毒治疗就是这样来抑制病毒复制的。
好了,可能已经了解核苷类药治疗,只是不许肝细胞浆里的病毒复制,对肝细胞核里的乙肝病毒老祖宗(cccDNA)是无能为力的。当然,也不是毫无作用,复制就是繁殖的意思,病毒复制就是繁殖病毒的子子孙孙,没有复制出病毒的子孙,cccDNA没有补充,当然也会逐渐减少。
问题是cccDNA是长寿命的,细胞核就像保险箱,免疫和药物都进不去,所以cccDNA几乎与肝细胞共存亡。
因为肝脏是人体的化工厂,供应全身细胞的营养和能量,任务非常非常繁重,肝细胞必需有更长的寿命。在每个时间点,只有万分之一的肝细胞进入生命循环,9999个肝细胞为完成新陈代谢的任务,不进入生命循环,也就是说,任务太重顾不上去死亡。你想一想,肝细胞的寿命有多长?
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