HIV感染最初 宿主细胞和病毒发生的变化

人类免疫缺陷病毒（HIV）感染人体后会入侵人体免疫细胞，将其遗传物质RNA转移至宿主细胞中。随后，病毒RNA会反转录成双链DNA，并整合至宿主基因组中。这些“病毒库”不再具备免疫功能，而且一旦被激活会大量复制HIV，逐渐瓦解免疫系统，易感染各种疾病或发生恶性肿瘤，最终威胁人类生命。

但是，从初始感染到在血液样本中检测出HIV，病毒在人体内的蔓延规律是什么？这一特殊的时间段一直是艾滋病究的难点。

4月13日，《Cell》期刊发表一篇最新文章，揭示了灵长类HIV病毒——猴免疫缺陷病毒（SIV）感染恒河猴后在最初几天内，病毒在体内的“布局”情况。

贝斯以色列女执事医疗中心（BIDMC）的病毒学和疫苗研究中心主任、哈佛医学院医学教授Dan Barouch博士作为研究负责人带领团队以SIV感染44只恒河猴，并在感染0、1、3、7、10天实时记录、分析病毒入侵情况。

这一最新研究是目前对急性HIV/SIV感染最综合的评估

1） SIV病毒会在感染24小时内迅速蔓延至猴子全身，病毒RNA会出现在生殖系统之外的一个及以上的器官组中。

2） 感染最初，病毒还会引发局部炎症反应。这种炎症反应会抑制抗病毒先天和适应性免疫，进而为病毒的蔓延提供保护。

3） 宿主细胞的信号通路会发生变化，促进病毒复制增殖。病毒RNA和宿主蛋白NLRX1浓度持续上调。NLRX1蛋白会抑制抗病毒免疫反应。同时，感染有病毒RNA的细胞中涉及TGF-β细胞信号通路的基因高表达。这意味着，抑制适应性免疫反应的TGF-β信号通路被激活，从而导致T细胞活性下降。

这一最新研究成果打开了早期控制或者清除病毒的机会。HIV预防策略应该考虑上述因素。HIV/SIV病毒感染初期，细胞中基因、蛋白发生的变化将为阻止病毒入侵研究提出支撑，为病毒疫苗、抗体、药物等研发提供新思路。